AAV9-Galns基因治疗脊柱软骨病变-飞凡检测

基因病患作为一种新兴的化学疗法，通过AAV等递送该系统补偿突变基因的效价，在不乏罕见病病患上显露出巨大的应用潜力。Bertolin等人在MPSIVA疾病框架中的注射AAV9-Galns，发现GALNS的活性能长期（1年）恢复，并且KS的表达低水平恢复正常，从而改善MPSIVA的症状。这项研究成果验证AAV9-Galns基因病患在病患MPSIVA的应用潜力，为MPSIVA病征未来的外科病患提供了强有力的学说该系统化。

KS翻倍彻底改变MPSIVA病征的肌肉结缔组织，导致导致的骨肌肉炎，终于必须骨科手术。在4周龄的MPSIVA灵长类爬虫类中的，与WT灵长类爬虫类来得，用藏红O染色和LIMP2免疫染色对肱骨结缔组织切片的量化发现结缔组织细胞纤细增大（布a-c）。在8周龄时，在MPSIVA灵长类爬虫类的肌肉结缔组织切片中的观察到LIMP2信号加剧，这与进行性KS释放出和胞浆拓展一致（布d、e）。对MPSIVA灵长类爬虫类注射AAV9-Galns，可显著纠正肌肉结缔组织中的的备份炎症（布d、e）。并且在病患后，死亡率显著降低（布f）。

对6个月底大的MPSIVA灵长类爬虫类肱骨结缔组织切片进行组织学量化，并用藏红O染色，发现存在骨肌肉炎，在肌肉结缔组织最表层有大量纤细结缔组织细胞（布g）。注射AAV9-Galns能够降低该层中的纤细结缔组织细胞的数量（布6g）。肱骨肌肉结缔组织砂砾结缔组织细胞的超微结构量化显示，与未经病患的爬虫类来得，AAV9-Galns基因病患的MPSIVA灵长类爬虫类降低了备份囊蒸（布h）。

对MPSIVA灵长类爬虫类给药物11个月底后，发现结缔组织细胞纤细相对降低，并消除了腰椎结缔组织被盗（布j、k）。这与注射AAV9-Galns的灵长类爬虫类肌肉结缔组织中的爬虫类细胞金属蛋白酶表达的两国间一致，有助于骨肌肉炎的预防（布l）。此外，在滑膜中的观察到的胞浆拓展在AAV9-Galns病患后两国间（布m）。与肌肉彻底改变一致，MPSIVA灵长类爬虫类在2个月底大时早就表现出握力下滑（布i）。AAV9-Galns基因病患的MPSIVA灵长类爬虫类表现出与WT灵长类爬虫类类似的行为（布i），这声称AAV9-Galns基因病患可改善MPSIVA的骨肌肉炎炎症。